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  一、孕产妇慎用与禁用药物简介

  为了优生优育,妊娠期尤其是围生期合理安全用药,不仅受到医学界的重视,而且受到全社会,特别是孕产妇及其亲属的高度重视。20世纪60年代,震惊全世界的“反应停(沙利度胺)事件”,导致近万名新生儿出现海豹肢畸形的沉痛教训,唤起了人类对药物致畸作用的高度警惕,对妊娠期用药、哺乳期用药和新生儿、婴幼儿用药,用药后效应观察以及新药开发提出了更高、更严格的要求。

  近年来,随着对药物致畸认识的提高,又出现了新动向,一些孕妇、产妇对用药产生害怕心理,谈药色变,盲目拒用所有药物,使病情未及时诊断治疗;有些疾病本身亦会损害胎儿,这同样是有害的。只有按病情和妊娠月份慎重地选择对胎儿没有影响或影响极小的药物,适量、及时、安全有效地给药(药膳),才能使妊娠期妇女平安度过围生期和正常分娩,保证新生儿的健康。为此,本章简要介绍孕产妇用药知识及慎用与禁用药物,以供临床医师、孕产妇及其家人参考。

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  二、母体-胎盘-胎儿与药物的关系

  在妊娠过程中,母体-胎盘-胎儿三者相互关联,组成一个生物学单位,称之为母体-胎盘-胎儿单位。从药理学和治疗学而言,这个单位是药物影响胎儿的特殊系统。药物对于母体的治疗及对胎儿的影响主要在于母体药物浓度及维持时间。由于胎儿的存在及胎盘产生激素的影响,妊娠期间包括产前围生期,母体发生重大变化,影响对药物的体内全过程。如妊娠期母体对药物的吸收和排泄的改变;药物在胎儿体内的分布和消除;以及上述因素间相互作用,都会影响孕妇用药效果及胎儿接受的药量,其中胎盘起着重要的“枢纽”作用。

  就产妇、哺乳妇与新生儿和婴幼儿而言,一些药物可通过乳汁带给婴幼儿。

  成熟的胎盘包含母体和胎儿完全分开的两组血循环,即子宫、胎盘循环和胎盘-胎儿循环。多数药物可通过胎盘转运至胎儿,当胎儿体内药物浓度高于母体浓度时,则又从胎儿转运到母体。其转运主要在绒毛血管内皮细胞(靠近分体细胞薄区),即血管合体膜,此膜的厚度随着妊娠期增加而逐渐变薄,且与药物转运呈负相关。另一方面,药物的转运与胎盘绒毛表面积呈正相关,随着孕月的增加,药物的转运更加活跃,进入围生期临产前尤其如此。

  胎盘具有一般生物膜的特性,药物经胎盘转运与有关穿过体内其他生物膜的方式相同,包括简单扩散、易化扩散、主动转运、胞饮作用、膜孔穿过。药物通过胎盘受到分子量大小、脂溶性高低、蛋白结合率、离子化程度等因素影响。一般分子量小、脂溶性高、蛋白结合率小、离子化程度低的药物易透过胎盘,其基本规律与药物转运密切相关,如子宫收缩、脐带受压时,可使子宫胎盘血流逐渐减少,减慢药物转运。妊娠合并先兆子痫、糖尿病等使药物渗透及转运减少。若发生母体中毒、感染或患重病、缺氧等,可使药物容易透过胎盘屏障。

  胎盘内有许多具有生物合成及生物转化的酶系统。某些药通过胎盘代谢,其活性发生变化;而有些药物则不受其影响,如皮质醇及泼尼松通过胎盘转化失活,而地塞米松在通过胎盘时却不经代谢而直接进入胎血循环。故治疗孕妇疾病可用泼尼松,治疗胎儿疾病宜用地塞米松。

  三、孕妇服用抗凝血剂应谨慎

  在未经专科临床医师或药师的指导下,孕妇服用抗凝血剂,可导致体内维生素K缺乏,进而导致胎儿畸形。其表现为婴儿出生后鼻结构平低,动作迟缓,骨骼不正常等。抗凝剂可引起出血倾向,应慎用。

  四、孕妇使用危险性等级药物简介(318种)

  根据药物对胎儿的危险性,可分为A,B,C,D,X五个等级。危险等级标准是美国药物和食品管理局(FDA)颁布的。大部分药物的危险性级别均由制药厂(公司)按其标准拟定;有少数药物的危险(害)性级别是由某些专家拟定的(在级别字母后附有“m”者)。某些药物标有两个不同的危害性级别,是因为其危害性可因其用药持续时间不同所定。分级标准如下:

  A级:在有对照组的研究中,在妊娠3个月的妇女中未见到对胎儿危害的迹象(并且也没有对其后6个月的危害性的证据),可能对胎儿的影响很小。

  B级:在动物繁殖性研究中(并未进行对孕妇的对照研究),未见到对胎儿的影响。在动物繁殖性研究中表现有副作用,这些副作用并未在妊娠3个月的妇女中得到证实(也没有对其后6个月的危害性的证据)。

  C级:在动物的研究中证明它有对胎儿的副作用(致畸或杀死胚胎),但并未在对照的妇女中进行研究,或没有对妇女和(或)动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的利大于对胎儿的危害之后,才可应用。

  D级:有对胎儿危害性的明确证据,尽管有危害性,但孕妇用药后有绝对好处(例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病,因此需用它,如应用其他药物虽然安全却无效)。

  X级:在动物或人的研究中表明它可使胎儿异常,或根据经验认为在人或人及动物中是有危害性的。孕妇应用这类药物显然是无益的。本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。现将有关西药列表8-1供参考。

  五、哺乳妇慎用药物简介(418种)

  哺乳妇(亦称授乳妇,包括奶妈、奶娘)在哺乳期间选用药物时,应注意药物对哺乳婴幼儿和自身的影响,权衡利弊。下列药物(包括其复方制剂)均应慎用。必要时咨询医师、药师。

  六、吃“补药”应咨询医师、药师

  (一)慎用补品

  有些孕产妇、哺乳妇及其家人认为应多吃补品,以为会使胎儿、婴幼儿发育更好,于是常用人参、鹿茸等补养。人参乃大补元气之品,孕产妇大量或长期服用,会使气盛阴耗,阴虚则火旺。另外,服用人参过多会产生抗利尿作用,诱发水肿,并容易加重妊娠反应,诱发鼻血或阴道出血,甚至流产。胎儿、婴幼儿对人参的耐受性很低,孕妇服用过量有造成死胎的危险,这在临床上是有个案报道的。孕产妇、哺乳妇也不宜长期大量服用蜂王浆,因为蜂王浆刺激子宫收缩和内分泌激素系统,可影响胎儿和婴幼儿发育。鹿茸、鹿胎胶、鹿角胶、胎盘均属温补助阳之品,孕妇、哺乳妇也应遵医嘱用。其他补品也应咨询医师、药师,权衡利弊,对症清补平补。

  (二)供给维生素宜全面而均衡(“全”和“够”),不可“偏”、“过少”和“过多”

  大量补充维生素C可诱发结石症及突然停用产生维生素C缺乏症;过量服用维生素A可使孕妇产生进食锐减、头痛及精神烦躁症;过多补充维生素D可引起肾损伤、胎儿骨骼发育异常;维生素E过量可干扰凝血功能;维生素B6过量会使小儿哭啼不安,眼球震颤,反复惊厥等现象。

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